克罗伊茨费尔特雅各布病是由什么原因引起的

（一）病因

一种非常规慢性病毒的致病因素被认定为淀粉样蛋白原纤维（SAF），其核心成分是一种被称为蛋白质病毒（PrP27-30）的特殊蛋白质颗粒。这种慢性病毒致病因子的性质独特，兼具病毒感染的特点与传统病毒在物理化学和生物学方面的特征。

关于其理化特征，这种病毒具有强大的生存能力，能够抵抗各种消毒灭活的手段。它不仅能够抵御高热的灭菌（80-100℃），还能抵抗紫外线和其它射线的攻击。常规电镜无法观测到这种病毒，只有通过特殊的理化方法才能发现其存在的原纤维和蛋白质颗粒。

在生物学特性方面，这种病毒具有宿主间传染性，潜伏期可长达数年或数十年。病理变化表现为淀粉样斑块和胶质增生，但并无炎症反应和包涵体。其病程无复发缓解阶段，持续进展直至死亡。值得注意的是，这种病毒不产生干扰素，也不受干扰素影响，且在孵育过程中不受任何免疫抑制或免疫增强的影响。

对于慢病毒的致病因素，已知其可以通过高热（132℃维持60分钟）灭活，同时也可以通过浸泡在次氯酸钠溶液（10％以上1小时以上）或氢氧化钠（1N浸泡30分钟）来进行灭活。

（二）发病机制

在1982年，Prusiner提出了一种新的理论，即克雅病（CJD）是由一种具有感染性的特殊蛋白质朊蛋白（Prion Protein，PrP）引起的。这一理论颠覆了Gajdusek提出的常见慢性病毒感染理论。

PrP是一种由253个氨基酸组成的单基因编码糖蛋白（在鼠中为254个氨基酸）。它位于人类第20号染色体短臂上，由外显子编码。PrP在正常中枢神经细胞表面也有存在，称为PrPc。与PrPc完全不同的另一种形式PrPSC，其分子量、空间构象和性质都有显著不同。PrPSC不能被蛋白酶K消化，它在大脑中大量沉积，破坏中枢神经系统，导致广泛的神经细胞凋亡和脱失，形成海绵状脑病。

关于PrPSC如何进入中枢神经系统并如何从正常状态转变为异常状态PrPSC，目前仍在研究中。不同类型的CJD有不同的发病机制。医源性CJD是通过被感染的组织或设备经过数年至数十年的复制而传播。而基因突变的CJD则是由于PrP基因的自发变化导致大量结构异常的PrPSC产生。

病理变化取决于病程的长短，CJD患者可能早在发病后几周内死亡，也可能晚于发病后几年或更长时间死亡。通常，患者在发病后10个月内死亡。病程短的视力基本正常，而病程长的脑重减轻。极端情况下，脑沟变宽，脑回变窄，对称性脑萎缩成为典型特征。海绵状变性，是一种神经性疾病，其特性在于神经细胞损失与星形胶质细胞的增生相伴相随。此病症呈现出多种动态病程，包括急性发病、快速进展、慢性海绵状变性和渐进的慢性进展。

关于神经细胞损失，这种疾病主要攻击脑灰质神经细胞。在灰质中，第三层和第五层的神经细胞损失最为显著，枕叶尤为严重受损。丘脑的背核、前核和外核也遭受了相当严重的破坏。尾核、壳核和带核的变化程度与丘脑内核相似。尽管苍白的球、丘脑下核和乳头体也有轻微变化，但Sommer区域并未受到侵犯。小脑的变化则主要表现在颗粒层细胞的脱失程度大于Purkinje细胞。病程较长的患者，Purkinje细胞甚至可能形成样结构。除桥核外，脑干基本正常。对于胶质细胞增生，无论急性还是慢性病例，都表现出显著的增生，尤其是星形胶质细胞。病程越长，胶质细胞的增生越明显。胶质细胞的增生并不与神经细胞的损失程度平行。淀粉样斑块主要存在于小脑分子层和其他特定区域。这些斑块的中心由PAS染色物质组成，刚果红也能染色。病程不足半年的CJD患者无法观察到这种斑块，而病程长达15个月的患者则可能出现淀粉斑块。突出变化包括神经细胞突起的终端和突触膜间隙模糊，突触小泡数量显著减少。

免疫组织化学染色对于诊断蛋白质感染疾病有着巨大的贡献。对于CJD而言，抗血清是第一抗体PrP的存在和分布与其他原因引起的痴呆症存在显著差异。现有的染色方法仅能持续约一年的时间，且只能对病程长于一年的CJD患者进行阳性诊断。鉴于这一缺陷，研究人员成功改进了染色前的操作流程，称为水解高压灭菌法。这一改进使得即使病程短于一年的CJD患者也能得到阳性诊断结果。近年来在英国和法国发现的新变异型CJD（new variant of CJD），在病理表现上呈现出不同于经典CJD的特征。这新变异型的特点是丘脑和底节的变化通常比大脑灰质更为严重，PrP沉积广泛，尤其是在枕叶视皮质中。其免疫组化染色的结果也与经典CJD有所不同。

在理解这些医学知识的我们也必须注意到这些复杂病症对人类生活的深远影响。海绵状变性以及相关疾病无疑是对人类神经系统的重大挑战，而对其深入研究将有助于我们找到更有效的治疗方法并改善患者的生活质量。