弥漫性特发性骨肥厚是怎么引起的

一、病因探究

这种疾病背后的病因尚未明确，尽管有家庭报告，但相关案例极为罕见。其基本病变出现在肌腱和韧带的连接位置。在早期，病变表现为结缔组织增生，这一过程中，病变部位的基质和细胞数量相对增加，伴随纤维软骨岛的化生。这时，软骨细胞和蛋白质多糖增加，而胶原蛋白相对减少。随后，不规则的钙盐开始沉积，附近的骨皮质出现血管增生和渗透，逐渐深入发展，最终导致韧带深层组织骨化，与椎体融合。这一现象解释了X椎前透明间隙消失的原因。

椎间盘可能会发生退行性病变，纤维环膨胀并压迫前纵韧带，导致骨化带中断。椎间盘突出也可能促使椎体前缘骨增生和骨赘形成，使前纵韧带呈现波浪状。虽然影像学数据暗示该病可能与某些机械因素有关，但越来越多的证据表明，这是一种全身性生长代谢异常引发的疾病。

值得注意的是，除早期Forestier病与肥胖有关外，近期的研究表明，该病与糖耐量异常和成人糖尿病有着紧密的联系。大约17％至60％的患者存在糖耐量异常，这一比例显著高于对照组。成人糖尿病患者的发病率也高达13％至50％。有人推测该病与高胰岛素血症有关。大量的临床研究证实了这种关联。但与幼儿糖尿病无关，因为幼儿糖尿病患者的血胰岛素水平一般低于正常人群。胰岛素具有类生长因子样活性，可能涉及新骨的形成。

二、发病机制探讨

该疾病的发病机制尚未完全明确，可能与多种因素相关，如糖尿病垂体激素分泌增加、肢端肥大、甲状旁腺功能低下、维生素A过多、高血压、氟中毒等，但这些尚未得到充分的证实和认可。

关于前纵韧带广泛骨化的形成机制，目前仍存在争议。一种普遍的观点是，这种变化是DISH脊柱退行性疾病的一部分，该范围包括韧带和椎体的退行性变化。与HLA-B27的关系尚不清楚。在糖尿病患者中更为常见的骨脂增生和韧带钙化病变可能与生长激素刺激有关。类似的表现也可见于肢体肥大、氟中毒、维生素A过多症等疾病，但并未有确凿证据表明它们与DISH有直接联系。

维生素A也可能与该病的发病有关。在动物实验中，慢性维生素A中毒会引起类似本病的病理变化。一些研究还发现，该病患者的血维生素A及其代谢产物高于正常对照。维生素A样物质引起的痤疮和皮肤病变，以及关节疼痛和附着点新骨的形成也支持这种相关性。人们通常不会在正常饮食中获得有毒的维生素A，因此维生素A与该病直接相关的说法尚不清楚。

该疾病的发生与全身生长代谢异常有关，特别是胰岛素的相关性得到了广泛的认可。一般推测胰岛素具有使附着点骨形成的潜在作用。在机械因素等其他因素的共同作用下，特征性病变出现在附着点区域，特别是脊柱、脚跟和肘部。

在疾病进展过程中，钙化最初出现在椎体前相邻组织，前纵韧带可见灶性钙化或骨化。随着病情的进展，椎间盘纤维环发生退化并伴随撕裂现象；同时血管过度增生和新骨形成的现象也围绕相邻退化的纤维环和前纵韧带出现。这一过程涉及前纵韧带、椎体周围结缔组织和纤维环的混合纤维中。最终可能导致局部骨化涉及前纵韧带在椎体附着处形成不规则的骨赘等现象的出现。