阵发性睡眠性血红蛋白尿治疗前的注意事项

PNH疾病治疗策略与前景展望

PNH作为一种良性克隆性疾病，其根治的核心在于重建正常的造血组织功能并消除异常的造血干/祖细胞。移植被认为是治愈此病的唯一途径。尽管存在风险，但随着技术的进步，移植逐渐成为许多患者期望的安全、有效治疗方法。尤其是对于那些增生低、反复出现严重血管栓塞的患者，移植展现出了一定的希望。

回顾过去，有些患者可能会自愈，但大多数早期报告中的移植并不总是成功。近年来，通过适当的预处理，异基因移植已经取得了许多成功的案例。移植的风险和供应问题仍然是一大挑战。研究者们正在探索其他方法。

自体造血干细胞的应用和净化技术为治疗提供了新的方向。从PNH患者自体外周血中分离造血干细胞，通过适当的方法去除异常细胞，扩大正常细胞，然后回输，已成为一种低风险的治疗方法被考虑。但这种方法在实际应用前还需要进一步的研究来验证其安全性和有效性。

除了自体造血干细胞治疗，还有其他方法正在研究中，如小移植或非清髓造血干细胞移植。这种方法的优点在于预处理风险较小，并且通过使用免疫抑制剂解决了免疫障碍的致病因素。对于临床上完全缓解的患者，不需要完全消除异常细胞。这种方法还需要更多的病例和更长时间的观察来验证其效果。

除了上述治疗方法，还有一些药物如抗胸腺细胞球蛋白、抗淋巴细胞球蛋白、环孢素等被用于单独或联合应用治疗PNH。这些药物在某些情况下表现出一定的疗效，但并非对所有患者都有效。为了预防溶血发作，患者需要避免诱因并可能使用肾上腺皮质激素等药物来减少正在发生的血红蛋白尿。

尽管移植已经取得了一定的疗效，但由于风险大、供应困难，研究者们仍在探索其他治疗方法。未来，随着科研的进步和更多的临床数据积累，我们有望看到更为安全和有效的治疗方法问世，为PNH患者带来更大的生存机会和生活质量改善。在国外的医疗领域，对于氨苯啶和甲硝唑的使用，虽有部分人尝试使用，但尚未获得充足的理论支撑及多次验证，因此尚未有公认的疗效。在我院，针对持续严重溶血的PNH患者，我们采取了多项措施。在频繁输红细胞的使用了小剂量的苯丁酸氮芥（瘤可宁），并参考了前苏联的经验，采用了环磷酰胺和硫嘌呤。假设这些措施能够减少异常造血细胞，部分患者的反应良好。氯喹也在极低的剂量下进行了尝试，但由于试验案例较少，效果尚待确认。

对于去除异常造血细胞，有人尝试采用联合化疗的方法。这种方法确实能在一段时间内改善病情，但由于无法完全消除异常克隆，复发在所难免。化疗对正常造血细胞的影响也可能导致严重的抑制，甚至引发致命感染，因此这一方法需谨慎使用。目前，我院也在积极探索新的药物，如抑制补充剂激活的药物。肾上腺皮质激素和肝素也被一些人提出，前者有抑制补充剂的作用，后者不仅能抑制补充剂，还能预防和控制血栓形成，展现了一箭双雕的效果，但二者真正的效果尚待进一步验证。

在贫血治疗方面，我们采用了司坦唑醇、丙酸睾酮、达那唑等药物，主要用于增生不良。对于缺铁的患者，我们仅给予普通剂量的1/5~1/10的铁剂，以避免诱发血红蛋白尿。对于缺乏叶酸的人，我们会进行叶酸的补充。严重或迅速发展的贫血，我们会选择输红细胞或使用生理盐水清洗的红细胞，以避免诱发血红蛋白尿的发作。近年来，有人尝试使用大剂量红细胞生成素，据说有部分病人在半年内有所反应，但成功案例依然较少。

在基因治疗方面，我们采用了反转录病毒载体编码跨膜CD59的基因转入PNH病态细胞的方法。Nishimura J等人的报道显示，通过此方法可以恢复GPI连接蛋白质的表达，并转化为外周血CD34细胞，有可能通过基因治疗恢复病态细胞。

关于并发症的治疗，我们会针对感染、血管栓塞、急性肾衰竭等进行相应的处理。至于预后，PNH被视为一种良性慢性病。多数患者长期面临中重度贫血，但半数以上仍可正常活动和工作。约10%的患者经过长时间治疗得到缓解或恢复。PNH本身很少致命，主要死于并发症，如感染、血管栓塞等。据长期随访结果显示，PNH患者的生存时间相当长，部分患者在诊断后的25年仍存活良好。

在国内，约有80%的PNH患者由再障性贫血转化而来。对于PNH合并妊娠的情况，容易加重病情、导致胎儿死亡、流产等，但在我院的经验下，部分患者在仔细治疗后仍可继续怀孕，并不会对患者产生重大影响。