妊娠高血压综合征是怎么引起的

妊高征，这一复杂的生理过程的病理性表现，其确切病因至今仍在探索之中，但多因素综合作用的结果已被广泛认同。从免疫学角度探究，妊娠过程类似于器官移植，胚胎作为父方异体抗原成分被母体识别并产生免疫应答。在此过程中，母胎之间的平衡一旦失调，就可能导致妊高征等病理性妊娠情况的出现。

对于引起免疫平衡失调的因素，最主要的有以下几点：

一、妊高征与人类白细胞抗原的相关性

随着对移植免疫机制认识的深入，人们发现细胞膜上的人类白细胞抗原（HLA）在组织移植、排斥反应的发生中起决定性作用。特别是在母胎界面中，母胎HLA的相容性与妊高征的发生有着密切关系。研究发现，妊高征患者胎盘滋养细胞由于缺乏表达具有保护作用的HLA-G，易受到母体免疫系统，如蜕膜自然杀伤细胞（NK）和一些细胞毒性细胞因子的攻击。这导致绒毛着床过浅，血管发育欠佳，最终阻碍血管重铸，使得胎盘血流灌注不足。母胎间的HLA-DR共享率增加，相容性增大，使得母体对胎儿抗原的识别能力减弱，同时缺少HLA-DR抗原对母体免疫系统的刺激，导致母体无法产生维持妊娠所必需的封闭抗体，从而引发妊高征。

二、免疫营养/免疫损伤平衡失调

免疫系统对异体抗原的反应主要通过辅助T细胞（Th）及其细胞因子调节。正常母-胎免疫平衡的关键在于Th1/Th2之间的免疫平衡。Th1型免疫反应表现为免疫杀伤，而Th2型免疫反应则表现为免疫防护或免疫营养。研究发现，妊高征患者体内Th1细胞百分含量及Th1∶Th2的比值显著高于正常妊娠妇女，这可能与妊高征的发病机制有关。

在生命的奇妙旅程中，我们的身体有时会出现一些特殊的调整与变化。对于重度妊高征的孕妇来说，她们的身体正在经历一场特殊的挑战。在这个过程中，她们的免疫系统扮演着重要的角色。研究表明，这些孕妇外周血单核细胞中的IL-12表达显著增高，这意味着免疫系统正在经历一场特殊的调整。Th1和Th2两种细胞的比例与IL-12的表达密切相关。TNF-α、IL-2和IFN-γ等细胞因子的分泌量也相对较高。这些细胞因子的平衡对于维持身体健康至关重要。当Th1型细胞因子（具有免疫杀伤作用）的表达增加，而Th2型细胞因子（具有保护作用）的分泌减少时，妊高征患者的免疫系统就会失衡，导致妊高征的发生和发展。

免疫复合物的影响也不容忽视。这些免疫复合物是抗原抗体的结合产物，在清除和破坏多种抗原中起着重要作用。在正常的妊娠过程中，每天都会有滋养叶细胞进入母体循环，与母体抗体形成免疫复合物并被吞噬。在妊高征患者中，进入母血的滋养层细胞数量增多，所形成的免疫复合物也明显增多。这些免疫复合物沉积在肾小球基底膜和子宫胎盘的蜕膜血管壁时，会引发一系列的免疫反应，导致血管内皮损伤、胎盘血流障碍等问题。

除了免疫系统的调整，胎盘或滋养细胞的缺血也是一个重要的学说。胎儿-胎盘的生长发育依赖于细胞滋养细胞的分化和子宫胎盘血管网络的构建。这些细胞在妊娠过程中需要完成一系列复杂的任务，如形成合体滋养细胞、间质滋养细胞等，并沿着螺旋小动脉逆行浸润，取代血管内皮细胞，扩大血管腔，增加血流量。这一过程被称为血管重铸。当细胞滋养细胞的黏附分子表型转换出现障碍时，就会导致胎盘血管网络生长发育不良，造成胎盘缺血、缺氧的病理性改变。这种变化可能与一些细胞生长因子的影响以及炎性细胞因子的作用有关。

血管内皮生长因子在妊高征中也发挥着重要作用。它是一种强烈的促血管生长和增加微血管通透性的因子，对于胎盘血管发育至关重要。研究表明，血管内皮生长因子在妊娠的各个时期都发挥着重要作用。当这一因子的平衡被打破时，可能会导致妊高征等一系列问题。

妊高征是一个复杂的问题，涉及到免疫系统的调整、细胞黏附分子的表达、免疫复合物的形成以及血管内皮生长因子的平衡等多个方面。我们需要进一步深入研究，以更好地了解这一疾病的本质和发生机制，为寻找有效的治疗方法提供线索。胎盘中的VEGF、PLGF与妊高征

怀孕早期，VEGF（血管内皮生长因子）与胎盘新血管的形成以及滋养细胞的分化和浸润息息相关。随着孕期的进展，VEGF似乎还参与降低血流阻力、增强局部血管通透性以及促进物质交换。在胎盘中，VEGF主要分布于细胞滋养细胞、合体滋养层细胞、血管内皮细胞和绒毛间质细胞。特别是合体滋养细胞，它们分泌VEGF，对胎盘血管网的形成及滋养细胞的自身分化与浸润产生深远影响。

张曦和刘霞的研究揭示了一个令人瞩目的现象：在妊高征（妊娠期高血压疾病）的情况下，胎盘绒毛滋养细胞的VEGF分泌量显著减少，同时胎盘血管密度也大幅下降，这与病情的严重程度有着密切的关联。VEGF的主要功能是促进血管生成，改善血液供应。尽管在血管生成过程中有许多生长因子参与，但VEGF是唯一一个特异性作用于内皮细胞的因子。VEGF在胎盘血管发育和胎儿生长过程中发挥着至关重要的作用。

接下来，我们转向PLGF（胎盘生长因子），它是VEGF家族的一员。PLGF主要分布在胎盘组织，并存在三种主要的同种异构体。它的基因位于人类第14号染色体上，能与细胞表面的酪氨酸激酶受体（FLT-1）结合，发挥一系列生物学作用。PLGF不仅诱导血管内皮细胞的增生和迁移，还参与调节滋养细胞的增殖。研究指出，缺氧状态会抑制滋养细胞PLGF的分泌。对于妊高征患者，其外周血和胎盘局部的PLGF表达水平明显低于正常妊娠妇女。随着病情的加重，PLGF的表达下降，这表明PLGF的合成减少可能发生在基因转录水平。PLGF的减少会导致绒毛外滋养细胞的增殖和浸润能力减弱，阻碍血管重铸过程，从而造成胎盘缺血和缺氧。

随着对妊高征研究的深入，人们发现全身血管内皮细胞的广泛损伤以及胎盘、蜕膜部位的血管发育不良是妊高征的基本病理改变。考虑到PLGF的生理和病理作用，推测PLGF表达异常可能也参与了妊高征的发病机制。

至于肾素-血管紧张素系统（RAS），虽然某些研究发现肾素基因与妊高征之间可能存在关联，但经过更详细的研究，发现肾素基因RFLP与妊高征的发生无直接相关性。而AGT（血管紧张素原）的某些基因突变类型与妊高征的发生似乎存在关联。例如，T235型AGT基因频率在妊高征患者中显著增大，并伴随着外周血AGT水平的增高。这些发现揭示了AGT基因突变可能与妊高征的发病机制有关。VEGF和PLGF在胎盘中的功能与妊高征的发生和发展密切相关，而肾素-血管紧张素系统也在其中发挥着一定的作用。随着研究的深入，我们有望更全面地了解妊高征的发病机制并找到有效的治疗方法。经过深入研究，专家们发现妊高征患者在基因层面存在一系列的突变和改变。在1995年，Houe等学者首次报告了妊高征患者中的AGR基因存在C→T的碱基突变，这一改变位于肾素分子裂沟结合部位，导致肾素催化AGT转化为AngⅡ的速度加快，从而使得AngⅡ的正常量增加。这种变化引发了妊高征患者子宫螺旋动脉重铸障碍，同时出现了血管平滑肌增生和动脉粥样硬化等病理改变。值得注意的是，AngⅡ是一种刺激血管平滑肌细胞增生的有丝分裂原，局部增加的AngⅡ对血管粥样硬化的病变具有促进和发展作用。

Morgan等人的研究进一步揭示了妊高征患者子宫蜕膜内局部的特殊变化。在这些患者中，只有子宫螺旋动脉平滑肌产生T235类型AGT基因表达增大，导致局部的AngⅡ增加，从而加速了子宫螺旋动脉粥样的病理改变。LIop突变产生的编码蛋白质进入血液，表明LIop突变的AGT是有功能的。更深入的研究发现，LIop突变能显著提高肾素和血管紧张素转换酶（ACE）的催化反应效能，与妊高征的发生有着直接的联系。

对于血管紧张素Ⅰ、Ⅱ型受体与妊高征的关系，研究发现妊高征时血管对AngⅡ的敏感性增加，其机制可能与血管ATR种类、数目和亲和力的改变有关。目前主要着重于AT-1基因多态性的研究。研究发现AT-1基因A1166位点的多态性与妊高征显著相关。

前列腺素与妊高征也有密切关系。PGE2和PGI2有抗AngⅡ的缩血管作用，而PGF2α和TXA2有缩血管和活化血小板的作用。在妊高征患者中，胎盘中及尿内PGE2和PGI2的含量较低，而PGF2α和TXB2的含量明显升高，这表明PGE2/PGF2α和PGI2/TXA2的比值失衡可能引发妊高征的病理损害。

妊高征患者在基因、酶、受体和前列腺素等多个层面存在复杂的改变，这些改变相互作用，共同导致了妊高征的发生和发展。