慢性髓细胞白血病的治疗

治疗慢性髓性白血病（CML）的核心目标是提高细胞遗传学缓解和分子生物学缓解率，以实现患者长期无病的生存。针对此病症的治疗策略包括了多种方法和药物。

由于CML患者常伴随高尿酸症，因此在治疗开始前，医生会给予别嘌醇300mg/d口服，并充分补液以维持尿量。若患者存在大量细胞溶解的风险，别嘌醇的剂量和给药次数都会相应增加。当白细胞计数恢复正常、脾明显缩小且无明显高尿酸血症时，应停用别嘌醇，因为其可能引发过敏性皮炎。

在单药化疗方面，白消安（马利兰）是首个广泛用于治疗CML的化疗药物。尽管它不能使Ph染色体消失，但其能有效控制慢性期，减少死亡率。常见的副作用包括严重抑制、皮肤色素沉着、乏力、发热和腹泻等。羟基脲（HU）因其毒性小、能延长CML慢性期并有利于造血干细胞移植等优点，现已成为CML的首选化学治疗药物。该药可有效降低中位生存期删组和5年生存率，且副作用较轻。

靛玉红及其衍生物甲异靛是中国独创的治疗CML新药。单用靛玉红或甲异靛也具有一定的疗效。最近的研究显示，甲异非联合羟基脲（HU）可以明显延长患者的慢性期并降低5年急变率。

除此之外，干扰素治疗也是CML的重要治疗手段。天然干扰素和重组干扰素都能取得一定的疗效，其中血液学缓解率约为61％至80％。关于干扰素治疗CML的一些共识包括：天然干扰素与重组人干扰素疗效相似；持续大剂量用药比间歇小剂量用药效果好；肌内注射或皮射比静脉注射更适宜。

治疗CML的策略多样且需个体化定制。医生会根据患者的具体情况和疾病的进展阶段来选择最合适的治疗方案，以期实现最佳的治疗效果。关于CML治疗中存在的问题及解决思路

尽管对于慢性髓性白血病（CML）的治疗已经取得了一些进展，但仍存在许多待解决的问题。以下是对当前主要问题和解决思路的深入探讨。

一、干扰素（IFN）在CML治疗中的应用及问题

IFN治疗CML的研究结果并不一致。意大利协作组和英国MCR的研究显示，IFN治疗组较羟基脲(HU)或白消安(BUS)治疗组生存期明显延长。德国CML研究组的结论则是二者生存期并无区别。关于IFN的最适剂量和用药时间，至今尚无一致意见。剂量和用药时间的调整主要基于患者的耐受性和疗效反应。关于IFN的种类与疗效的关系，现一般认为各种不同种类的干扰素α临床疗效无差别，而干扰素γ的疗效尚不清楚。IFN联合其他化疗药物的疗效正在被观察，已有Ⅱ期临床观察显示其疗效优于单用IFN。

二、干扰素治疗的副作用

IFN治疗CML的早期常见副反应包括发热、畏寒、流感样症状、头痛等，这些副作用在减少剂量时可减轻或消失。给予解热镇痛药可缓解上述不适。晚期可能出现持续乏力、食欲下降、体重下降等更严重的症状。

三、伊马替尼（ST1571）在CML治疗中的应用及问题

伊马替尼是另一种CML治疗药物，其开始Ⅰ期临床试验于1998年6月。研究显示，其获最大临床疗效的最低剂量为300mg/d。在随后的Ⅱ期临床试验中，其在慢性期CML中的完全血液学缓解率高达91％。其作用机制是抑制BCR-ABL融合基因的酪氨酸激酶活性。关于其最适临床使用剂量尚不十分明确。主要的副作用包括抑制、恶心、肌肉痉挛等。

四、联合化疗在CML治疗中的问题

采用多种药物组成的联合强烈化疗方案治疗CML，虽然Ph染色体减少率高于常规单药治疗，但绝大部分研究表明并不能明显延长生存期。最近人们尝试采用联合化疗加干扰素α疗法提高生存率和细胞遗传学缓解率，但结果并不理想。

五、造血干细胞移植（SCT）在CML治疗中的应用及前景

自体干细胞移植（ASCT）是另一种治疗方法。尽管CP CML患者采用ASCT能明显延长生存期，但如何筛选干细胞以提高移植效果仍是研究的重点。尽管采用联合化疗动员Ph-外周血干细胞，干扰素α单独或联合羟基脲等“体内净化”和长期细胞培养等“体外净化”方法来筛选干细胞，但患者的生存率并未明显提高。

基因与免疫调节治疗：CML的新策略

在医学的战场上，慢性髓性白血病（CML）的治疗策略正经历前所未有的革新。基因治疗和免疫调节治疗作为新兴的治疗手段，正逐步改变我们对CML的认知和治疗方式。

基因治疗领域中的“双基因治疗策略”已经引起了广泛关注。利用反转录病毒载体构建的BCR/ABL反义基因与甲氨蝶呤（MTX）耐药基因联合，这一方法在体外实验中显示出对CML自身干细胞移植净化和移植后化疗的潜力，有望彻底根除微小残留病。

与此免疫调节治疗也正在成为研究的热点。具有免疫源性的P210 BCR/ABL融合片段等新型治疗方式的出现，让我们看到了利用人体自身的免疫系统来对抗CML的希望。肽特异性CD4 T细胞系的建立，已经证实可以使P210 b3a2产物降解。白介素-2激活的NK细胞和细胞毒T细胞也具有治疗潜力。CML患者自身的NK细胞能够抑制CML祖细胞生长，经过体外扩增后，可用于自身干细胞移植净化和CML免疫治疗。

随着CML治疗方法的不断增多，如何选择最佳的治疗策略已成为血液学工作者面临的挑战。美国血液学会组织的全球CML专家团队提出了一个详尽的CML治疗指南。这包括考虑患者的年龄、身体状况和供体情况来决定是否进行干细胞移植，以及制定非移植治疗的给药方案等。制定观察细胞遗传学疗效和分子生物疗效的系统计划也至关重要。

至于CML的预后，尽管目前还没有可靠的预测方法，但大量研究已经确认了一些影响预后的因素，如年龄、大小、血小板计数等。Sokal提出的预测危险比率公式虽然在一定程度上有助于评估，但在接受干扰素治疗的患者中，其预测结果并不肯定。预后的重要因素更在于对干扰素治疗的反应。

在科技日新月异的今天，我们期待着更多创新的治疗策略的出现，为CML患者带来更多的生存希望和治愈的可能性。