小儿苯丙酮尿症是由什么原因引起的

关于苯丙酮尿症：深入了解病因与发病机制

本文旨在详细解读苯丙酮尿症（PKU）的病因与发病机制。这是一种常染色体隐性遗传性疾病，因苯丙氨酸（Phe）代谢途径中的酶缺陷导致。

一、病因概述

PKU是由基因突变引起的，这种突变影响了苯丙氨酸羟化酶的活性，导致肝脏对苯丙氨酸的代谢紊乱。

二、发病机制详解

苯丙氨酸是人体必需的一种氨基酸。摄入体内的苯丙氨酸部分用于蛋白质合成，部分则通过苯丙氨酸羟化酶转化为酪氨酸。只有少量苯丙氨酸在转氨酶的作用下，通过二次代谢途径转化为苯丙酮酸。

在PKU患者中，由于苯丙氨酸羟化酶的缺乏或活性降低，导致酪氨酸和正常代谢物减少，血液苯丙氨酸含量增加。这种增加刺激转氨酶发展，增强了次要代谢途径，产生苯丙酮酸、和苯乳酸，这些物质从尿液中排出，从而引发苯丙酮尿症。患者尿液中的苯乳酸会产生特殊的鼠尿气味。异常代谢物还会抑制酪氨酸酶，阻碍黑色素合成，影响大脑发育，导致智力发育落后、神经系统症状如小头畸形、抽搐痉挛等。

三、遗传特征

PKU的遗传特征明显：

1. 父母是致病基因携带者；

2. 患儿有1/4的可能性成为PKU患者；

3. 近亲子女的发病率高于普通人。

人类PAH基因位于第12号染色体上，全长约为90kb，包含13个外显子和12个内含子。随着生物技术的发展，目前已有多种技术如单链构型多态性分析（SSCP）、变性梯度凝胶电泳（DGGE）等被用于对PKU患者进行基因分析。在中国人群中已发现30多种基因突变，其中外显子7和12的突变比例相对较高。部分突变是中国人特有的，导致氨基酸置换、翻译提前终止、mRNA剪切异常以及阅读框架移位等。

总结，苯丙酮尿症是一种因基因突变导致的常染色体隐性遗传病。了解其原因及发病机制有助于我们更好地认识这一疾病并为患者提供有效的治疗与护理。