输精管缺如是怎么引起的

一、病因探索：先天性输精管缺乏与囊性纤维化

在探索男性生殖系统的先天性畸形先天性输精管缺乏的背后原因时，遗传因素始终被怀疑为主要诱因。当发现某些家庭集中出现这一情况，尤其是与囊性纤维化紧密相关时，这种怀疑得到了有力支持。自20世纪80年代末以来，囊性纤维化的临床和分子遗传学研究取得了重大进展，为我们理解先天性输精管缺乏的遗传基础提供了初步线索。

囊性纤维化病是一种致死性常染色体隐性遗传病，其典型症状包括慢性肺部疾病、外分泌功能不足等。更值得注意的是，这种疾病与男性不育有着紧密的联系。致病基因于1989年被定位在7号染色体长臂3区1带，并进行了克隆测序。该基因编码的蛋白称为囊性纤维化病跨膜转移调节器，具有氯离子通道的功能。目前已知该基因存在600多种突变和变异。

在囊性纤维化疾病的研究中，一个令人费解的现象是，大多数男性患者因先天性输精管缺乏而不育。这强烈暗示CFTR基因与输精管的异常发育密切相关。事实上，第一类先天性输精管缺乏已被证实是由CFTR基因突变引起的。也存在一些健康男性携带CFTR基因异常的情况，这引发了更多的疑问。

除了典型的囊性纤维化病症状外，部分男性患者缺乏先天性输精管，并伴有7号染色体异常。在这种情况下，染色体结构的异常可能破坏了CFTR基因的结构，导致先天性输精管缺乏。这为我们理解第二类先天性输精管缺乏提供了新的视角。

随着对囊性纤维化病的深入研究，其临床表现越来越多样化。不同的突变基因型可能导致不同的临床表现，同一突变基因型在不同个体中也可能有不同的表现。这种复杂性在先天性输精管缺乏的患者中得到了充分的体现。研究者在这些患者的CFTR基因上发现了许多新的或罕见的突变，这些突变与典型囊性纤维化患者携带的突变类型和频率有所不同。这进一步证实了突变基因型与表现型之间的关系。

目前普遍认为相当一部分没有典型症状的囊性纤维化病男性患者是囊性纤维化病的独特遗传群体。CFTR基因编码区突变是先天性输精管缺乏和某些单侧输精管缺失最重要的遗传原因之一。非编码区的某些突变如第8含子的poly（T）也被认为是导致囊性纤维化病临床表现多样性的原因之一。为了更深入地了解这一疾病与先天性输精管缺乏之间的关系，研究者仍在继续探索更多的遗传和环境因素。深入研究先天性输精管缺失的遗传基础，我们发现当两个CFTR基因均发生突变时，CBAVD可能仅与前一个基因的突变有关，而与5T突变无关。而后两组携带5T突变频率显著高于正常人群，显示出显著的差异。位于CFTR基因introne8上的5T突变可能是先天性输精管缺失的另一个重要的遗传原因。

进一步探索CFTR基因的转录水平在CBAVD男性中的表现，研究发现当CFTR基因与一个5T突变组成的杂合子时，其转录产物仅为正常的6％至16％。而5T突变纯合子的转录产物仅为正常的24％，这为5T突变在先天性输精管缺失中的关键作用提供了重要依据。这种基因的转录还具有组织特异性，如呼吸上皮的转录水平高于附睾上皮，这可能解释了部分先天性输精管缺失患者没有其他临床表现的原因。

一部分单纯先天性输精管缺失与CFTR基因突变有关，表现为囊性纤维化病的特殊表现。在另一部分CBAVD及CUAVD患者中，并未发现CFTR基因突变。这可能是由于当前的技术难以检测到所有突变，或者除了CFTR基因外，还可能存在其他遗传因素和环境因素的影响。与其他泌尿系统畸形如肾脏畸形以及一侧输精管基本正常的CUAVD患者并未发现CFTR基因突变，进一步支持了先天性输精管缺失可能与其他基因或环境因素有关的观点。

对于先天性输精管缺失的分子遗传学研究，目前主要集中在基因编码和少数非编码区。除了继续检测CFTR基因的更多突变外，还需要逐步扩展到基因启动子区和其他控制区域，并探索其他可能与先天性输精管缺失有关的基因。

关于先天性输精管缺失的发病机制，我们可以分为以下几种情况：

1. 双侧输精管缺乏（CBAVD）：这种情况是由于双侧肾管未发育或发育不全导致的，可能伴随附睾、精囊的缺乏，但很少伴有双肾畸形或缺乏。

2. 单侧输精管缺乏（CUAVD）：这可能是由于单侧肾管未发育或发育不全，导致同侧输尿管芽不发育，进而引发肾不发育，以及同侧肾、输尿管、输精管、附睾管的缺乏。

3. 部分输精管缺乏：这种情况包括输精管阴囊段缺乏和输精管盆腔段缺乏等，可能是由于中肾管在进化为输精管的过程中突然停止。还有其他输精管畸形的情况，如输精管的某一部分为纤维索状，管腔无法锁定等。

根据临床表现和与囊性纤维化疾病的关系，先天性输精管缺乏可分为两类。第一类与囊性纤维化疾病明显相关，患者常伴随慢性肺部疾病、功能不足等症状。第二类的原因则尚不明确，临床表现为不孕，体检无其他异常。