乳酸酸中毒是由什么原因引起的

一、病因

LA（乳酸酸中毒）大多数是获得性的，因遗传缺陷导致的“先天性LA”较为罕见。获得性LA的成因多样，主要可归为组织缺氧（A型）和非组织缺氧（B型）。但在实际临床中，大多数LA是这两种类型的混合。

对于A型，成因包括：

1. 低灌注：如血管渗透性增加、张力异常、左心功能不全、心输出血量减少、低血压休克等。

2. 动脉氧含量降低：如窒息、低氧血症、一氧化碳中毒、严重贫血等。

对于B型，成因丰富，包括：

1. 常见病症：如糖尿病、败血症、肝肾衰竭、癌症等。

2. 药物或毒素影响：如双胍类、乙醇、甲醇等药物或毒素。

3. 遗传疾病：如G-6磷酸脱氢酶等缺乏。

4. 其他情况：如加强肌肉运动、癫痫发作等。特别地，糖尿病乳酸性酸中毒属于B型。

二、发病机制

1. 败血症休克和乳酸酸中毒：在败血症休克时，内毒素等引发一系列代谢反应，影响血管收缩张力、提高微血管渗透性等，最终导致系统性血压下降，引发乳酸增加。肝门脉血流量的减少也限制了肝脏对乳酸的摄取。

2. 癌症和乳酸酸中毒：恶性肿瘤细胞存在无氧糖酶解活性增强，大量肿瘤细胞存在时，整体乳酸增加。

3. 糖尿病和乳酸酸中毒：2型糖尿病常见轻度高乳酸血症。胰岛素缺乏导致PDH活性降低，线粒体丙酮酸使用减少，糖酵解增强，乳酸生成增加。

4. 胃肠外营养和乳酸中毒：可能诱发胃肠外营养LA，甚至在没有相关疾病的情况下。除葡萄糖外，果糖或山梨醇的代谢也可能导致代谢性酸中毒。果糖在细胞中的磷酸化过程会消耗高能磷酸键，抑制糖原异生，刺激糖酵解，可能导致LA。果糖的代谢也会产生乳酸。

5. 急性乙醇中毒和乳酸酸中毒：乙醇在体内的氧化过程会产生NADH和H，有利于丙酮酸转化为乳酸。长期慢性酒精中毒可导致维生素缺乏和肝损伤，减少丙酮酸氧化和糖原异生，间接导致LA。乙醇中毒还可能通过增加乳酸的产生和抑制乳酸的清除导致LA。

6. 双胍类药物和乳酸酸中毒：双胍类药物（尤其是苯乙双胍）可引发LA。苯乙双胍能够促进外周组织葡萄糖的使用并将其转化为乳酸。这种药物的应用已经因为诱发致死性LA而在许多国家被停用。

LA的成因和发病机制复杂多样，涉及到多种生理和病理过程。对于不同类型的LA，其治疗和预防策略也有所不同。对于疑似LA的患者，应进行详细的病因分析和诊断，以制定有效的治疗方案。苯乙双胍以其独特的机制，能够有效抑制ATP的合成。随着ATP与ADP的比例逐渐失衡，细胞的氧化磷酸化过程和糖原异生反应受到严格调控。这一过程导致乳酸氧化减缓，乳酸的生成量相应增加。尽管苯乙双胍会在一定程度上提升血乳酸水平，但其相关疾病的发生，如肝肾功能衰竭、心力衰竭以及休克等，或在药物剂量过大的情况下才会出现。

与此另一种双胍类药物二甲双胍，其引发的相关疾病机会较苯乙双胍大大降低（约为1/50）。二甲双胍在国内外临床实践中得到广泛应用，这可能与它的水溶性有关。与其他药物相比，二甲双胍在体内不易积聚，降低了药物过量导致的风险。

在降低血糖的过程中，二甲双胍对增加外周组织乳酸的作用相对较弱，这一特点在治疗剂量下不会导致乳酸酸中毒（LA）的发生。这使得二甲双胍成为一种相对安全、有效的药物选择。其机制独特，能够在调节血糖的减少对身体的潜在负担。临床实践中，医生会根据患者的具体情况，权衡各种因素后选择合适的药物和剂量。

苯乙双胍和二甲双胍作为双胍类药物，在调节血糖、抑制氧化磷酸化等方面有其独特的机制和效果。而在实际应用中，二甲双胍因其较低的疾病发生率和良好的安全性，成为更受欢迎的选择。但无论哪种药物，都需要在医生的指导下合理使用，以确保其疗效和安全性。