干燥综合征是怎么引起的

一、病因

干燥综合征的病因具有多样性，主要包括遗传、病毒和性激素等因素。

1. 遗传因素：近年来发现，主要组织相容性复合体基因的频率在干燥综合征患者中有所增加。这些基因与干燥综合征的发病、临床表现和持续性密切相关。例如，HLA-DR3、HLA-B8等基因与干燥综合征的相关性因种族而异。家族史研究也显示，姐妹、母女同时患有干燥综合征的情况并不罕见，这进一步证实了遗传因素在该病发病中的重要作用。遗传因素只是干燥综合征的病因之一，其他因素也需同时参与。

2. 病毒因素：多种病毒可能与干燥综合征的发病和持续性有关，包括EB病毒、疱疹病毒6型、巨细胞病毒、逆转录病毒等。其中，EB病毒是感染人的常见疱疹病毒，研究表明，干燥综合征患者体内EB病毒处于活跃复制状态，可能不断激活B细胞增殖和分化，延续疾病。也有研究从正常人的唾液腺活检标本中检测到EB病毒的DNA，因此认为以EB病毒作为本病病因值得怀疑。逆转录病毒中的HIV和HTLV-1感染者也出现干燥综合征症状，但无法直接证明这些病毒是干燥综合征的直接病因。

3. 性激素：干燥综合征患者多为女性，推测与雌激素水平升高有关。

二、发病机制

干燥综合征的发病机制与细胞免疫异常密切相关。

1. 淋巴细胞：在干燥综合征患者的外周血中，淋巴细胞总数及T淋巴细胞CD4和CD8亚群的数量和比例基本正常，但其功能可能异常。唇腺组织间质中可见大量淋巴细胞聚集，其中以T细胞为主，且T辅助细胞占优势。这些细胞在干燥综合征的发病过程中发挥着重要作用。

2. 细胞免疫：干燥综合征患者的T、B淋巴细胞存在明显的分化、成熟及功能异常。眼结膜干燥综合征的小泪腺组织也发生了类似的变化。这些变化表明，干燥综合征的发病与细胞免疫异常密切相关。

干燥综合征的病因和发病机制涉及遗传、病毒、性激素以及细胞免疫等多个方面。深入理解这些方面有助于为干燥综合征的治疗和预后提供新的思路和方法。自然杀伤细胞是体积较大的淋巴细胞群体，在干燥综合征患者的外周血中，虽然其数量正常，但功能却有所下降。这些细胞并没有外分泌腺体如唇腺的单核细胞浸润病变。

在体液免疫方面，干燥综合征患者表现出高球蛋白血症和各种自身抗体的突出特点。B淋巴细胞功能增强，而T淋巴细胞的抑制功能则降低。高球蛋白血症在干燥综合征患者中非常普遍，免疫球蛋白IgG、IgM、IgA都有增加，其中IgG的增加最为常见。由于B淋巴细胞的多克隆增殖，干燥综合征患者还可以产生多种自身抗体。

这些自身抗体包括抗SSA（Ro）抗体和抗SSB（La）抗体，它们与干燥综合征密切相关，也可能出现在系统性红斑狼疮患者中。还有类风湿因子、抗磷脂抗体、抗线粒体抗体、低滴度的抗双链DNA抗体等。抗器官抗体如抗腮腺导管抗体、抗甲状腺抗体、抗胃细胞抗体等也存在于干燥综合征患者中。

干燥综合征患者的免疫复合物也有显著变化，80%的患者存在循环免疫复合物，这可能是由网状内皮系统清除功能障碍引起的。血清冷球蛋白的出现可能代表腺外损伤。细胞因子方面，虽然血清中各细胞因子水平无明显异常，但局部干燥综合征和唇腺炎的发病可能与细胞因子有关。免疫功能异常也是干燥综合征的一个显著特点，周围血液T、B淋巴细胞存在分化、成熟和功能的异常。

在病理变化方面，干燥综合征可以影响唾液腺、泪腺以及体内任何器官。主要的病理变化包括外分泌腺炎和血管炎。外分泌腺炎特征是外分泌腺之间有大量的淋巴细胞浸润，这种浸润性病变出现在多个器官中，导致局部导管和腺体的上皮细胞增生，最终退化、萎缩和损伤，被纤维组织取代，失去功能。血管炎则是由冷球蛋白血症、高球蛋白血症或免疫复合物沉积引起的，它是肾小球肾炎、周围和中枢神经系统疾病、皮疹和雷诺现象的病理基础。

干燥综合征是一种复杂的自身免疫性疾病，其发病机制涉及多个方面，包括自然杀伤细胞功能下降、体液免疫异常、多种自身抗体的产生以及外分泌腺炎和血管炎等病理变化。