生长激素缺乏症是由什么原因引起的

(一)病因研究

大多数特发性生长激素缺乏症患者的病因尚不清楚，可能涉及下丘脑生长激素释放激素（GHRH）的减少。现有数据表明，这些患者的垂体前叶拥有足够的生长激素细胞并储存大量生长激素。对于这类患者，使用GHRH类似物进行治疗反应良好。GHRH在促进垂体生长激素细胞的生长、发育和分泌方面起着关键作用。普遍认为，这些患者可能早期存在下丘脑病变，导致GHRH细胞受损，进而减少垂体的生长激素分泌。

导致下丘脑GHRH细胞损伤的原因可能多种多样，包括出生前后下丘脑发育不良、感染、自身免疫因素，以及出生时的缺氧和产伤等。这些因素可能导致其他下丘脑和垂体激素分泌异常，但大多数特发性生长激素缺乏症患者仅表现出孤立的生长激素缺乏。对于部分患者对GHRH治疗无明显反应或反应不良的情况，可能不仅涉及下丘脑的原发性病变，还可能由于产伤、感染、缺氧等因素导致垂体本身的病变。

先天性生长激素缺乏症患者在出生时身高正常，但可能在第一年就表现出生长迟缓。这类患者的GH缺乏程度可能轻重不一，轻度患者生长速度明显减慢。除了GH外，大多数患者还可能出现其他下丘脑垂体激素的缺乏，但智力一般正常。通过CT或MRI检查，可能发现下丘脑和垂体的器质性病变或无特殊异常。

遗传生长激素缺乏症则是因为GH基因的缺失导致的病情严重，出生后6个月内即可发现生长障碍。最常见的类型是GH基因中7.5kb碱基片段丢失引起的垂体侏儒。

后天性的下丘脑和垂体损伤也可能导致获得性GH缺乏或减少。常见的病因包括肿瘤（如颅咽管瘤）、席汉综合征、创伤、感染、垂体中风等。这些患者大多伴有其他垂体功能不全的症状，单一GH缺乏较为少见。

还有一类患者是由于社会心理因素导致的GH分泌异常。这类患者在中国的报道较少，主要表现为儿童营养正常但可能存在心理障碍。对于这些患者，GH细胞正常，但GH分泌水平和脉冲分泌方式可能异常。大多数专家认为，这些孩子可能不适应家庭环境，有抵抗或不良心理，改变生活环境后多数孩子的成长可以恢复正常。

(二)发病机制

大多数生长素缺乏症患者的原因无法明确检查到，被称为特发性GH缺乏症（IGHD）。很多IGHD儿童有围生期病变史如早产、难产等，可能与围生期脑损伤有关。IGHD患者对单次GHRH反应不佳，但反复给予GHRH后多数孩子的血液GH可以升至正常，这表明GH缺乏可能是由于GHRH的不足而继发的。

部分GH缺乏症具有家族遗传特征，被称为家族性GH缺乏症。根据是否伴有其他垂体激素缺乏分为孤立性GH缺乏症和多激素型GH缺乏症两种类型。孤立GH缺乏症根据遗传特征分为三类：常染色体隐性遗传型、常染色体显性遗传型和X连锁GH缺乏症等类型。其中涉及到的致病基因较为复杂，包括GH-1基因、GHRH受体基因突变等。对于这部分患者，深入研究其发病机制及遗传因素对疾病的贡献十分重要，有望为未来治疗提供新的思路和方法。GH缺乏症是一个涉及人体生长激素缺乏的病症，主要分为孤立性和多激素型GH缺乏症两大类。孤立性GH缺乏症主要是由于GH-1基因的突变引起的，这一基因位于17号染色体的长臂上，其下游还包含GH-2基因和三个CS基因。这些基因的突变或重排可能导致GH的合成和分泌受阻，从而引发严重的ⅠA型GH缺乏症。尽管胎儿期不受影响，但在儿童发育过程中缺乏GH会导致他们对hGH产生抵抗，有些患者甚至可能形成hGH免疫耐受。对于ⅠB型GH缺乏症，患者的GHRH受体发生突变，导致GH的作用减弱。虽然理论上GHRH也可能引起GH缺乏症的基因突变，但至今尚未在人类中发现这种情况。

多激素型GH缺乏症则更为复杂，主要由一些在垂体发育和激素基因表达中发挥重要作用的转录因子突变引起。例如，Pit-1是垂体特异的转录因子，它的突变会导致GH细胞的萎缩以及GH的缺乏。如果来自父母一方的Pit-1基因突变，表达的蛋白质失去功能，这种无功能的突变蛋白会与正常蛋白形成二聚体，干扰正常蛋白的功能，导致显性遗传。转录因子Prop-1的突变也会影响Pit-1的表达能力，导致GH缺乏。其他垂体激素的缺乏也可能由Lhx-3和HesX1等转录因子的突变引起。

除了这些基因因素，先天性发育畸形如无脑畸形、前脑无裂畸形、垂体缺陷等也会导致垂体功能GH缺乏症。肿瘤、炎症、刨伤、手术以及下丘脑和垂体的放射等因素也可能导致获得性GH缺乏症。

GH缺乏症是一个复杂的病症，涉及到多种基因、转录因子以及外部因素的相互作用。深入了解这些因素有助于我们更好地理解和治疗这一疾病。希望读者们能更全面地了解GH缺乏症及其成因，为预防和治疗这一疾病提供有益的参考。