原发性纤维蛋白溶解症是怎么引起的

一、纤溶异常的病因概述

纤溶过程涉及到一系列复杂的生物化学反应，其异常可能源于多种原因。从理论上来讲，原发性纤溶与继发性纤溶的主要区别在于纤溶酶的产生机制不同，前者仅产生大量纤溶酶，这主要是由于纤溶酶原活化物的增加导致的。然而在实际临床中，真正意义上的原发性纤溶较为罕见。接下来，我们将深入探讨一些常见的纤溶异常病因。

二、先天性纤溶异常

1. 先天性α2抗纤溶酶（α2AP）缺乏：这是一种罕见的常染色体隐性遗传出血性疾病，至今仅报道了十余例。患者血小板功能和凝血试验均正常，但缺乏α2AP，这可能导致异常的纤溶过程。

2. 先天性纤溶酶原活化抑制物-1(PAI-1)缺乏：关于PAI-1缺乏的报道为数不多，但每一例都独特且引人关注。患者表现出不同的症状，如外伤及术后出血等。一些患者的PAI-1抗原水平正常但活性降低，而另一些患者则完全缺乏PAI-1的抗原和活性。还有研究发现血浆和血小板中的PAI-1有不同的特点，仅血小板中的PAI-1不足以维持正常止血，而少量高活性的血浆PAI-1对正常止血是必要的。

3. 先天性纤溶酶原活化物增多：目前尚未有先天性u-PA水平上升的报告。至于t-PA的遗传类型，目前尚不清楚。一些患者因轻微创伤和拔牙后严重出血而就医，最终被诊断为t-PA水平异常。

三、其他病因

1. 严重肝病：严重的肝病，尤其是肝硬化时，可能导致纤溶酶原、α2AP蛋白合成功能受损，水平显著降低。肝脏在正常情况下可以清除t-PA、u-PA和t-PA-PAI-1复合物。肝硬化时，这些物质的清除功能受损，导致血浆中这些物质的水平发生变化，进而影响纤溶过程。

2. 肿瘤疾病：如腺癌（尤其是前列腺癌、癌）、急性早幼粒细胞白血病（APL）等，肿瘤细胞会释放纤溶酶原活化物u-PA，这也是常见的病因之一。

纤溶异常的病因多种多样，从先天性遗传疾病到后天性肝病、肿瘤疾病等均可导致纤溶过程异常。深入理解这些病因有助于我们更好地诊断和治疗相关疾病，为患者的健康保驾护航。肿瘤细胞的自发纤溶活性能够促进原发纤溶，并产生大量的纤溶酶。这些纤溶酶会消耗α2AP（α2抗纤溶酶），并且可以在循环中与α2AP形成复合物进行测量。以下是关于不同情境下纤溶现象的深入探讨：

6. 手术和创伤

前列腺、、子宫、卵巢、胎盘、肺、甲状腺等组织富含组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）。当这些器官遭遇肿瘤、创伤或手术时，t-PA会被释放到血液中，进而诱发纤溶。泌尿生殖道的创伤和手术可能导致尿激酶型纤溶酶原激活剂（u-PA）释放，引起纤溶反应。一些毒蛇的毒液能够直接激活纤溶或通过蛋白质水解酶活性改变纤溶系统的活性，导致严重出血可能在咬伤后迅速出现。

7. 溶栓治疗

在溶栓治疗中，如果t-PA、过量的尿激酶或链激酶使用过多，会导致出血并发症。这是因为纤维蛋白在纤维蛋白降解过程中过量产生。

8. 其他因素

羊水具有较强的凝血促进和纤维溶解活性，因此羊水栓塞时可能出现纤维溶解增强为主要原因的出血。关于体外循环诱发原发性纤维溶解的具体机制尚不清楚，但可能与体外循环设备、异常血管表面和血流加速有关。低血压、休克、血流瘀滞和组织缺氧可促进内皮细胞释放t-PA，这也是纤溶的可能原因。

二、发病机制探讨

血中纤溶酶原活化物显著增加，这在生理和免疫方面都与t-PA相似。尽管游离纤溶酶在血液中未被检测到，但其与α2AP形成的复合物却具有活性。对于APL出血的发病机制，大多数学者认为是与DIC以及继发性纤溶有关。但也有研究表明，APL患者的出血可能与内皮细胞损伤、大量t-PA释放有关。除了释放早幼粒细胞，APL患者的白细胞弹性蛋白酶也可能释放u-PA并灭活α2AP。

纤溶现象在多种情境下发生，其发病机制复杂且多样。对于这一领域的研究，有助于深入理解相关疾病的病理过程，为临床诊断和治疗提供新的思路和方法。