慢性反流性肾病是怎么引起的

一、病因

反流肾病，其源头可追溯到膀胱输尿管反流。当尿液未能通过正常的膀胱输尿管连接处，而是发生了反流，便导致了这一病症。在生理条件下，输尿管的特定结构，包括斜穿膀胱壁的输尿管、输尿管壁的特化肌组织和输尿管口粘膜瓣，共同构成了防止反流的活瓣机制。这些结构的任何改变，无论是先天还是后天因素所致，均可能引发膀胱输尿管反流（VUR）。

原发性膀胱输尿管反流主要出现在儿童群体中，特别是那些膀胱粘膜下输尿管段存在先天性异常的孩子，如输尿管过短、膀胱三角肌组织发育不良等。随着孩子的成长，膀胱基部逐渐发育完善，大部分反流情况会自然消失。原发性的反流很可能是因为膀胱粘膜下部输尿管的长度、直径、肌组织或神经支配的先天性缺陷。当膀胱充盈时，粘膜下部输尿管可能会进一步缩短，引发反流。研究指出，青春发育期前的原发性VUR患者有自愈倾向，其中轻度反流的患者自愈率尤其高。

除了原发性反流，还有继发性膀胱输尿管反流，其成因包括膀胱颈或尿道梗阻、神经性膀胱、膀胱结核、膀胱手术后的输尿管损伤等。一些特定的疾病和状况，如输尿管憩室、非神经性神经源性膀胱综合征、下尿路功能异常、便秘、膀胱输尿管连接部位的炎症性疾病、膀胱颈病变、新生物以及尿路内管道拔出等，也可能导致继发性VUR。

二、病理机制和影响

对于原发性VUR，家庭集中倾向为8％至32％，家族病例的反流情况往往更为严重且双侧性更明显。研究表明，部分VUR患者与尿路梗阻有关。在轻微反流病例中，如果肾盂扩张与输尿管扩张不成比例，可能提示存在梗阻。尿路重复畸形患者中也可见到较高的VUR发病率。

对于继发性VUR，其病理机制较为复杂，涉及多种因素。例如，膀胱收缩不稳定、高压排尿、输尿管局部先天性弱可能导致输尿管憩室形成，进而引发VUR。非神经性神经源性膀胱综合征则表现为精神和行为障碍症状，可能引发所谓的“原发性”膀胱输尿管反流。便秘、膀胱炎和其他炎症性疾病、膀胱颈病变等也可能导致继发性VUR的发生。

反流肾病是一种复杂的病症，其成因多样且涉及多个器官系统。深入理解其病理机制和影响因素对于预防和治疗该病至关重要。尿道瓣膜与反流肾病：深度解析与生动描述

在儿童的泌尿健康领域，尿道瓣膜与反流肾病是常见的疾病。近半数的尿道后瓣膜儿童患者会经历膀胱严重-肾反流，肾功能下降的情况也相当普遍，双侧VUR（即肾输尿管反流）的发生率为25%。

对于那些与先天性或获得性神经病有关的VUR，其发病率较高。反流的情况随着年龄的增长而加剧，特别是在脑脊膜肿出的儿童中。脊髓发育不良和脊髓损伤等状况也会导致VUR的发生率显著上升。在诸如膀胱炎、肾移植等病例中，VUR的表现也备受关注。环磷酰胺引起的膀胱炎患者中有报道VUR的情况，部分患者还伴有肾积水、膀胱纤维化收缩等问题。

对于肾移植患者，术后肾-肾反流的情况也较为常见，近半数的反流移植肾移植失败。与此移植肾衰竭的进展与蛋白尿增多、镜下血尿、高血压、系膜毛细血管肾病等有关。

在国际儿童膀胱输尿管反流研究组提出的反流程度分级标准中，从只涉及输尿管到输尿管、肾盂、肾盏严重扩张弯曲，反映了病情的不同程度。

那么，反流肾病（RN）的发病机制究竟与哪些因素有关呢？尿路感染（UTI）在RN的发病机制中起着重要作用。UTI是疤痕形成的重要危险因素之一，VUR则为细菌从感染的膀胱进入肾脏提供了途径。实验研究表明，严重的反流过程中可见肾皮质的无菌性间质肾炎，类似于慢性肾盂肾炎。感染会加剧间质性无菌性炎症，甚至可能在轻度反流过程中引发严重病变。临床上，这类患者感染时肾功能急剧下降，而抗生素治疗后肾功能会有所改善。

VUR引起的肾内反流（IRR）与肾疤痕的形成有密切关系。一些因素如年龄、尿路感染、VUR的严重程度、肾乳头类型等都会影响肾疤痕的形成。值得注意的是，现在发现很多患者在5岁以上甚至10岁以上仍能形成肾疤痕。除了感染性因素，部分反流性肾病患者并没有明确的UTI病史，被称为非感染性肾损伤，其发病机制与多种因素有关。

尿道瓣膜与反流肾病是一类复杂的疾病，需要全面而深入的理解以及及时有效的治疗。作为家长，应密切关注孩子的身体状况，一旦发现异常，及时就医，以免延误治疗。近年来，对于肾内反流在肾疾病（RN）发病机制中的认识逐渐加深。肾盂小管反流、肾乳头的结构特性以及抗反流机制的缺失，都被认为是重要的影响因素。

Ransley和Risdon对肾乳头进行了深入研究，并报告了两种类型的肾乳头：复合肾乳头和单一肾乳头。复合肾乳头排出的是多片小叶子，其凹面管口呈圆形，在高压时会开放。这种设计有助于防止向肾脏的反流。相比之下，单一肾乳头的管口向凸面开放，在压力升高时会关闭。大多数肾脏以复合肾乳头为主，占据了肾上极端的Ⅲ位置。

Tamminen和Kaprio的研究发现，婴儿和儿童的肾乳头有一种特殊的类型，它们的开口处没有凸面，并有扩张的前庭，这种设计允许肾内反流的发生。当肾盂在正常的肾脏中发生反流时，压力范围在80-100mmHg。而在肾内反流的肾脏中，即使在较低的压力下也可能发生肾盂至肾脏的反流。通过排尿膀胱尿路造影，发现约有65%的肾脏反流肾脏存在反流性肾病。尿流动力学的变化也可能导致IRR肾损害。

除了上述因素外，继发性高血压导致的血管损伤、静水压力直接作用以及乳头疤痕阻碍相邻正常乳头的抗反流机制等也是RN的重要发病机制。这些疤痕可能会进一步损伤肾脏组织。

Tamm-Horsfall蛋白质和尿液中的其他成分进入间质，可能导致纤维化和血管周围空间的变化，进而引发缺血。免疫损伤也是RN发病机制中的一个重要因素，抗原可能是反流尿中的细菌或Tamm-Horsfall蛋白。一项研究指出，后者引发的免疫反应在RN的发病过程中起着重要作用。值得注意的是，残余肾继发于高滤局灶性节段性肾小球硬化的情况也常见于双肾受累、功能损伤以及蛋白尿超过每日1克的患者。以上这些因素共同构成了肾疾病的复杂发病机制，其深入研究将有助于寻找有效的预防和治疗策略。