高血脂发病的原因和机制

高血脂在很多人的眼中主要是身体脂肪过多引起的，这种理解不算错误，但也不是完全正确的，脂肪过多是主要原因但其中还有其他的因素的，下面为大家描述下高血脂发病的原因和机制。

高脂血症原发性或继发性血脂蛋白水平升高。血脂主要包括（或称总胆固醇TC）和三酯，在血循环中以非游离状态存在，和蛋白结合成脂蛋白这样的大分子运输。主要的脂蛋白分类---乳糜微粒，极低密度（前-β）脂蛋白（VLDL），低密度（β-）脂蛋白（LDL），和高密度（a-）脂蛋白（HDL）---这些蛋白是紧密相联的，而分类常就物理化学特性而言（例如电泳移动率及超速离心分离后的密度）。

血中主要的脂蛋白转运为甘油三酯，乳糜微粒是最大的脂蛋白携带者，外源性的甘油三酯经过胸导管到静脉系统，在脂肪的毛细血管和肌肉组织中，90%的乳糜甘油三酯通过一组特定的酯酶被转运，乳糜微粒被水解成脂肪酸和甘油进入到脂肪细胞和肌肉细胞中被利用或储存，这种脂酶快速地使VLDL中的内源性甘油三酯降解，引起中密度脂蛋白（IDL）丧失甘油三酯和脱辅基蛋白，2~6小时内IDL通过分离更多的甘油三酯而进一步降解成为LDL，LDL在血浆中的半衰期为2~3天，VLDL为血浆LDL的主要来源。

LDL的排泄不是很清楚，肝脏清除约占70%，有活性的受体位点清除循环中的大多数LDL，这些位点在肝细胞和特定的与载脂蛋白B（apoB）结合的细胞表面，和LDL关联的配体，LDL则和LDL受体结合量很少但重要的一部分LDL被循环中的非-LDL受体旁路所清除，包括被巨噬细胞上的受体所摄入，清除，巨噬细胞可移动到动脉壁上成为斑上的泡沫细胞。

高脂血症由VLDL产生过多或清除障碍以及VLDL转变成LDL过多所致。，病，酒精过量，或基因缺陷可引起肝脏VLDL产生过多，LDL和TC增高亦常与血高甘油三酯相关联。LDL的清除障碍和apoB的结构缺陷有关。另外，清除障碍亦可能由于LDL受体数量减少或功能异常（活力降低），这可能为基因或饮食因素所致。LDL受体蛋白结构的分子缺陷是LDL受体功能异常常见的遗传学原因---基因缺陷的常见机制会在以下描述。

当食物中的胆固醇（乳糜微粒的残余部分）到达肝脏时，引起细胞内的胆固醇（或肝细胞的胆固醇代谢产物）升高抑制了LDL-受体合成，亦抑制了 LDL基因的转录，受体数量的下降引起血浆LDL和TC水平增高。饱和脂肪酸亦使血浆LDL和TC水平增高，作用机制为它使LDL受体功能下降。在美国，食物胆固醇和饱和脂肪酸的摄入量很高，LDL血浆水平可高达25~40mg/dl（0.65~1.03mmol/L）---这使的发病率显著升高。