高甘油三酯血症与冠心病的关系

高三酯血症与的关系争论了几十年。主要因为：

1）多因素分析时甘油三酯（TG）不一定是独立危险因子。

2）高血症主要由LDL清除障碍所致，而高甘油三酯血症的原因杂的多。富含甘油三酯的脂蛋白（TRL）中，乳糜粒并不引起冠心病，而颗粒较小，含胆固醇较多的颗粒有较强的致粥样硬化作用。

3）长期以来未认识到高甘油三酯对LDL、 HDL亚组分的影响及其与冠心病的关系。

一、高甘油三酯血症、脂质交换与ALP

血浆中各脂蛋白之间不断进行脂质交换。TRL的甘油三酯转移给富含胆固醇的LDL与HDL;后者的胆固醇转移给TRL。这是顺浓度差的理化过程。在胆固醇转移蛋白（CETP）参与下，这种交换很活跃。高甘油三酯血症时交换加剧。当LDL、 HDL中TG增加至一定程度，被肝脂酶水解。结果是LDL与HDL颗粒变小，密度增加，形成小密LDL及小HDL。HDL颗粒变小时，一部分apoA—I脱落，被肾降解，以致HDL的颗粒数减少，加上每分子HDL的胆固醇亦减少，表现为HDL-C降低。高甘油三酯血症，小密LDL增加，HDL-C降低合称致粥样硬化脂蛋白（afherogenic liporotein phenotype ALP）或脂质三联症（lipidtriad）。ALP是高度致粥样硬化的脂质紊乱。

乳糜粒及VLDL被LPL水解其TG后，转变为乳糜粒残粒及VLDL残粒，脂质交换加剧时，生成的残粒富含胆固醇脂，这种残粒有很强的致粥样硬化作用，与冠心病关系密切。

二、ALP与冠心病

（一）高甘油三酯血症与冠心病

1、新的流行病学研究

PROCAM试验：1998年Assmann等作了亚组分析。4639名男性8年发生了258次事件。按HDL—C水平分为>55、35—55、<35三组，每组中按TG分为<150mg dl="" 150="" 199="">200三组。不论HDL—C水平高低，每一组中随TG升高，事件发生率均上升。可见TG是独立于HDL—C的危险因子。Copenhagen MALE study：对2906名男性随访8年。在同一HDL—C水平的亚组中，CHD危险性均随TG升高而增加。即使是高HDL—C组也是如此。用各种冠心病危险因子校正后，空腹高甘油三酯仍是CHD的强独立预测因子。

2、临床观察：目前尚大规模临床试验报导

Helsinki heart study：481名男性，无CHD。用gemfibrzil治疗。5年后TG下降35%、LDL—C仅下降 10%，M1和CHD死亡率下降34%。

Becaif试验：81例心梗存活者中42例用bezafibr—afe治疗，随访5年。治疗组TG降低35%。LDL—C不明显，冠状造影进展延缓，临床事件明显减少。

3、实验研究：以VLDL与巨唑细胞温育可使后者堆积TG及胆固醇脂而转变成泡沫细胞。巨噬细胞通过VIDL受体或分泌LPL而摄取VLDL的脂质。动脉壁细胞还能化VLDL，后者有更强的致粥样硬化作用。Papp在人的粥样斑块中分离出富含TG的apoB脂蛋白。近年来发现VLDL可以通过内皮储留于动脉壁中。

（二）小密LDL与冠心病

LDL包括许多大小、组成不同的颗粒，因而可分成许多亚组分。临床上最常用的是分3种：小密LDL、大轻LDL及中间密度LDL。AUSTIN等用电脉法分析血浆LDL，图形A以大轻、中间密度LDL为主，图形B以小密LDL为主。心梗患者大多为B型。以后陆续报导小密LDL水平高者，发生冠心病或心梗的危险性明显增加。小密LDL升高者经治疗后降低的冠心病患者，冠脉造影比较，治疗效果亦较好。小密LDL有较强的致粥样硬化作用。因而，判别冠心病以及其预后，小密LDL比总LDL更好。

（三）HDL与冠心病

HDL有抗作用，但其确切机制仍不明。HDL在胆固醇逆转运过程中起关键作用。冠心病患者带有HDL—C降低现象，但是胆固醇的逆转运过程是否有所降低？障碍发生在哪一阶段，至今未能证实。所以不少学者在探讨HDL的其他作用。已指导有抗LDL氧化，延长PGI半寿期，保护内皮等等。

三、脂蛋白残粒与冠心病

高甘油三酶血症通过脂质交换，导致生成富含胆固醇脂的VLDL残粒。一些临床研究发现这种残粒与冠脉病变严重程度相关，是CHD最好的预测指标，与动脉粥样硬化的发展及临床事件的发生相关。近几年倍受重视。

从上述TG不仅是冠心病独立危险因子，而且已不是TG升高的问题，而是ALP或脂质三联症的标志，还有富含胆固醇酯的残粒生成。加上高甘油三酯血症常伴有凝血功能异常，它与冠心病的关系密切，引起冠心病的作用是多方面的，非常复杂。