肝硬化性肾损害是由什么原因引起的

一、病因

肝硬化的成因如繁星点点，源头众多。像是病毒性的舞者悄悄侵袭，使肝脏陷入混乱；亦或是慢性酒精中毒、营养匮乏、肠道感染等引发的波澜，肝脏难以承受；更有药物或工业毒物中毒、慢性心功能不全等外界因素，犹如一般侵蚀肝脏。当这一切困扰积累到一定程度，肝脏将承受不住压力，导致肾小球出现弥漫性病变，进一步影响肾脏的解剖和功能。

二、发病机制深度解析

肝肾球硬化的发病机制仍如迷雾重重，尚未完全明了。但众多学者普遍认为与以下因素息息相关：

1. 与免疫复合体有关的肾小球沉积物中显著IgA沉积。这些抗原可能源自消化道的细菌、病毒或食物成分。当肝脏受损，尤其是库普弗细胞功能发生障碍时，病变的肝脏无法清除这些外源性抗原。这些抗原物质通过侧支循环进入血液循环，刺激抗体的产生。研究显示，大肠埃希杆菌抗体和免疫球蛋白在肝硬化患者的血清中含量较高，与肝组织学的变化紧密相关。动物实验也发现了类似的变化过程。免疫机制在本病的发生和发展中扮演重要角色。

2. 肾血流动力学的微妙变化也是发病机制之一。在失代偿性肝硬化中，肾小球的过滤率和肾血浆流量的变化范围极为广泛。这种异常现象的背后机制尚不清楚。随着肝硬化进程，总血浆容量增加，但由于主要分布在门脉和内脏血管床上，有效血浆容量却降低。这导致肾皮质缺血和肾血浆流量减少。研究表明，肾内血浆流量有重新分布的证据，肾皮质的浅表血管收缩是这一现象的原因之一。血管活性药物能迅速改变肾小球滤过率，证明肾血流动力学的重要性。

3. 钠排泄的损伤在肝硬化中尤为明显。许多研究证实，失去补偿的门脉性肝硬化患者往往有明显的钠潴留现象。钠负荷过重会导致腹水和水肿。肝硬化时，肾小管对氯化钠的重吸收增加，但机制尚不清楚。可能与肾血流动力学、肾小管周围的物理因素、醛固酮和利钠激素等多种因素相关。有证据表明，有效循环血浆容量的降低是肝硬化中钠潴留的重要机制之一。进一步的研究发现，肝硬化患者的血浆醛固酮增加，可能与肾上腺的分泌有关。醛固酮在肝硬化中的具体作用仍有争议。以上说明，盐潴留可能有多种机制参与。

肾小管性酸中毒可能是全身性免疫疾病的肾脏表现。从某些患者的肾活检中，可以观察到远曲小管和间质组织对单核细胞或自身抗体的过敏反应，类似于肾移植后的免疫损伤。自身免疫性肝病患者的肝细胞表面抗原与髓环升支和远曲肾小管细胞中的Tamm-Horsfall糖蛋白存在交叉反应。肾损伤可能主要与远端肾小管有关。原发性胆汁性肝硬化肾小管性酸中毒的发病机制可能与铜代谢紊乱有关。铜的排泄主要依靠胆汁，当胆道阻塞时，铜无法排出，导致全身铜潴留，进而损害肾小管。在肝豆核变性这一病症中，身体的多个重要组织，包括肝、肾、脑以及角膜，都出现了铜的沉积现象。这一状况导致了血清中的铜含量降低，而尿液中的铜排出量却有所增加。这种铜代谢的紊乱对肾小管造成了损害，影响了其正常的尿酸化功能，表现在近端和远端肾小管均受到波及。这种损害，由于铜毒性的直接作用，被认为是可逆的。

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