动脉粥样硬化感染因子初步确定
中国“973”计划“心脑血管疾病发病和防治的基础研究”项目首席科学家、北京大学第一医院临床医学研究所所长唐朝枢教授日前透露,通过大规模的临床流行病学及病理学研究,初步确定了几种中国常见的病原体感染与动脉粥样硬化的关系。
据科学时报报道,动脉粥样硬化的感染假说是近年来国际上心血管病研究的热点,自20世纪有科学家提出感染可能是动脉粥样硬化的危险因素以来已经发表了数千篇相关报告。虽然越来越多的研究提示感染因素与动脉粥样硬化的发生密切相关,但是感染源与动脉粥样硬化发生的关系一直不能得到肯定。
由上海复旦大学心血管病研究所葛均波教授领导的课题组通过冠状动脉造影、建立了临床随访病例的数据库和动脉粥样硬化标本库,完成了血清流行病学的研究和动脉粥样硬化组织中病原体的检测,建立起了感染和非感染因素致动脉粥样硬化的动物模型;并对某些炎性及免疫因素与动脉粥样硬化及斑块稳定性的关系进行了研究。
研究发现,人巨细胞病毒(HCMW)在动脉粥样硬化病人血清中其特异性IgG抗体水平显著高于对照组,而人巨细胞病毒特异性IgM抗体仅见于动脉粥样硬化病人。利用PCR和原位杂交技术,在动脉粥样硬化病人血管组织中分别、同时检测出了人巨细胞病毒。研究还提示人巨细胞病毒可能通过调节血管内皮细胞的趋化因子的表达而参与动脉粥样硬化的发生、发展,得出人巨细胞病毒感染与动脉粥样硬化显著相关的结论。
在对肺炎衣原体的研究中发现,用ELISA方法检测血清中抗肺炎衣原体特异抗体IgG、IgM,结果显示冠状动脉粥样硬化组IgG阳性率显著高于正常对照组,并且随着病变程度加重而呈上升趋势;在人动脉粥样硬化病变组织中检出肺炎衣原体抗原和肺炎衣原体外膜蛋白基因,提示肺炎衣原体感染与冠状动脉粥样硬化相关,感染率与疾病的严重程度正相关。此外目前的研究还未发现幽门螺杆菌及乙肝病毒感染与动脉粥样硬化有明显的关系。
唐朝枢教授介绍说,动脉粥样硬化是一种炎症疾病的观点已普遍被接受,最近免疫反应在动脉粥样硬化的病理发生中的作用日益引起人们的注意。更有学者甚至提出动脉粥样硬化是一种自身免疫性疾病,在不稳定斑块破裂时有炎症的激活和放大的免疫反应发生。抗体及细胞免疫应答均能调控炎症及动脉粥样硬化,但炎症和免疫在动脉粥样硬化发生发展中究竟是“因”还是“果”,具体的作用机制仍不清楚。而早期识别不稳定的动脉粥样硬化斑块,寻找其敏感而特异的血清学标志物及炎症和免疫调节的靶点,及早将这一部分高危患者筛选出来,通过抗炎及免疫调节治疗阻止或减少动脉粥样硬化急性心血管事件的发生是当今研究的热点和方向。
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